معدلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية
معدلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (بالإنجليزية: Selective androgen receptor modulator)، يرمز لها «إس إيه آر إم إس»، صنف جديد من ربيطات مستقبلات الأندروجين. تميل هذه المركبات إلى إحداث تأثيرات مشابهة للأدوية الأندروجينية مع انتقائية أعلى تسمح بتوسيع طيف استخداماتها لتتفوق في ذلك على الستيرويدات الابتنائية.[1] مهدت هذه الأدوية لحقبة جديدة ظهرت فيها الأندروجينات الانتقائية للنسج، ما فتح الطريق أمام احتمالات واسعة لعلاج أمراض عديدة أو حتى الشفاء منها.[2]
المقارنة مع التستوستيرون[عدل]
تشمل الأندروجينات المستخدمة حاليًا للعلاج الهرموني التعويضي لدى الرجال أدوية معدةً للحقن أو مركبات تُمتص عبر الجلد تحوي على التستوستيرون أو إسترات التستوستيرون. تسبب الأشكال القابلة للحقن من إسترات التستوستيرون (مثل إنثانيك أو بروبينيك أو سيبيونيك التستوستيرون) تموجًا غير محبذ في مستويات الهرمون في الدم، إذ ترتفع قيمه إلى مستويات مفرطة بعد فترة قصيرة من الحقن وتتهاوى بعد ذلك. توفر اللصاقات الجلدية طريقةً أفضل للحفاظ على مستويات متوازنة من الهرمون، لكن يعيبها التخريش الجلدي والحاجة للتطبيق اليومي.
تسمح معدلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية بتصميم جزيئات قابلة للاستخدام الفموي، لكن تختلف انتقائيتها لمستقبلات الأندروجين في النسج المتنوعة. يهدف البحث في هذا المجال إلى السماح بتعديل الاستجابة النسيجية: ستستجيب الأنسجة المستهدفة في العلاج كما لو أنها تعرضت للتستوستيرون، بينما لن تستجيب الأنسجة الأخرى التي قد تسبب تأثيرات جانبيةً غير مرغوبة.
لا يمكن اعتبار أي من الأدوية المطورة حتى الآن انتقائيًا تمامًا، إذ لا يمكن لهذه المركبات إحداث تأثيرات ابتنائية في العضلات أو العظام دون إحداث تأثيرات أندروجينية على الأنسجة الأخرى مثل غدة البروستات، لكن العديد من الأندروجينات غير الستيرويدية تظهر نسبةً أعلى من 3:1 بين التأثيرات الابتنائية والأندروجينية، وقد تصل إلى 90:1 في بعض المركبات (آر إيه دي-140) مقارنةً بالتستوستيرون الذي تبلغ نسبة تأثيراته 1:1.[3][4][5]
تستمر الأبحاث بالعمل على مركبات أكثر انتقائيةً وفعاليةً، وتسعى لتحسين الخصائص الدوائية مثل التوافر الحيوي عبر الفم وزيادة العمر النصفي في الكائنات الحية. كُشف أول معدل انتقائي لمستقبلات الأندروجين عام 2003، لذا تمثل المكونات التي اختبرت حتى الآن الجيل الأول وحسب من هذه الأدوية، وقد ينتج التطور المستقبلي عوامل أكثر انتقائية مقارنةً بالأدوية المتاحة حاليًا.[6][7][8]
الانتقائية عند الرجال[عدل]
إذا كان الهدف نمو العظام لدى الرجال المعمرين المصابين بقلة العظام أو الهشاشة العظمية دون وجود علامات صريحة على قصور الغدد التناسلية، يُفضل استخدام معدل مستقبلات أندروجين انتقائي يستهدف نسج العظام والعضلات مع فعالية ضعيفة على البروستات أو الخصيتين.[9]
الانتقائية عند النساء[عدل]
يحرض معدل مستقبلات الأندروجين عند النساء في الحالات المثالية الحفظ العظمي أو زيادة الرغبة الجنسية والوظائف الأخرى التي يؤثر عليها الأندروجين دون تأثيرات جانبية سلبية مثل تطور الخصائص الجنسية الذكورية (التذكير) أو زيادة نسبة البروتين الدهني منخفض الكثافة إلى البروتين الدهني عالي الكثافة أو خلل الوظيفة الكبدية وغيرها.[10]
توافر الأدوية[عدل]
في عام 2013، بدأت بعض شركات المنتجات المتممة ببيع أنواع مختلفة من معدلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية تحت مسمى أدوية متممة، ويُعد هذا انتهاكًا سافرًا لقانون التعليم والصحة الخاص بالمكملات الغذائية الذي أصدرته إدارة الغذاء والدواء عام 1994 والحقوق الفكرية لحاملي براءة اختراع المكونات. في عام 2017، وُجد أن العديد من هذه المكملات المباعة التي زعمت الشركات كونها معدلات مستقبلات أندروجين انتقائية لا تحتوي المواد الكيميائية الفعالة، وفي الواقع، تضمنت 52% فقط من المنتجات كميات بسيطةً من هذه المواد.[11]
في أكتوبر 2017، وجهت إدارة الغذاء والدواء رسالةً تحذيريةً إلى ثلاث شركات تعلمها أن هذه الأدوية مصنفة تحت فئة العقاقير غير المرخصة، وقد تسبب آثارًا جانبيةً محتملةً بما فيها الأذيات القلبية الوعائية والأضرار الكبدية.
المراجع[عدل]
- ^ Mohler ML، Bohl CE، Jones A، Coss CC، Narayanan R، He Y، Hwang DJ، Dalton JT، Miller DD (يونيو 2009). "Nonsteroidal selective androgen receptor modulators (SARMs): dissociating the anabolic and androgenic activities of the androgen receptor for therapeutic benefit". Journal of Medicinal Chemistry. ج. 52 ع. 12: 3597–617. DOI:10.1021/jm900280m. PMID:19432422.
- ^ Narayanan، Ramesh (أبريل 2018). ""Development of Selective Androgen Receptor Modulators (SARMs)."". Molecular and Cellular Endocrinology (ط. Molecular and Cellular Endocrinology, vol. 465). Elsevier BV. ج. 465: 134–142. DOI:10.1016/j.mce.2017.06.013. PMC:5896569. PMID:28624515. مؤرشف من الأصل في 2021-02-27. اطلع عليه بتاريخ 2020-10-30.
- ^ Yin D، Gao W، Kearbey JD، Xu H، Chung K، He Y، Marhefka CA، Veverka KA، Miller DD، Dalton JT (مارس 2003). "Pharmacodynamics of selective androgen receptor modulators". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. ج. 304 ع. 3: 1334–40. DOI:10.1124/jpet.102.040840. PMC:2040238. PMID:12604714.
- ^ Hanada K، Furuya K، Yamamoto N، Nejishima H، Ichikawa K، Nakamura T، Miyakawa M، Amano S، Sumita Y، Oguro N (نوفمبر 2003). "Bone anabolic effects of S-40503, a novel nonsteroidal selective androgen receptor modulator (SARM), in rat models of osteoporosis". Biological & Pharmaceutical Bulletin. ج. 26 ع. 11: 1563–9. DOI:10.1248/bpb.26.1563. PMID:14600402.
- ^ Ostrowski J، Kuhns JE، Lupisella JA، Manfredi MC، Beehler BC، Krystek SR، Bi Y، Sun C، Seethala R، Golla R، Sleph PG، Fura A، An Y، Kish KF، Sack JS، Mookhtiar KA، Grover GJ، Hamann LG (يناير 2007). "Pharmacological and x-ray structural characterization of a novel selective androgen receptor modulator: potent hyperanabolic stimulation of skeletal muscle with hypostimulation of prostate in rats". Endocrinology. ج. 148 ع. 1: 4–12. DOI:10.1210/en.2006-0843. PMID:17008401.
- ^ Manfredi MC، Bi Y، Nirschl AA، Sutton JC، Seethala R، Golla R، Beehler BC، Sleph PG، Grover GJ، Ostrowski J، Hamann LG (أغسطس 2007). "Synthesis and SAR of tetrahydropyrrolo[1,2-b][1,2,5]thiadiazol-2(3H)-one 1,1-dioxide analogues as highly potent selective androgen receptor modulators". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. ج. 17 ع. 16: 4487–90. DOI:10.1016/j.bmcl.2007.06.007. PMID:17574413.
- ^ Zhang X، Li X، Allan GF، Sbriscia T، Linton O، Lundeen SG، Sui Z (أغسطس 2007). "Design, synthesis, and in vivo SAR of a novel series of pyrazolines as potent selective androgen receptor modulators". Journal of Medicinal Chemistry. ج. 50 ع. 16: 3857–69. DOI:10.1021/jm0613976. PMID:17636947.
- ^ Long YO، Higuchi RI، Caferro TR، Lau TL، Wu M، Cummings ML، Martinborough EA، Marschke KB، Chang WY، López FJ، Karanewsky DS، Zhi L (مايو 2008). "Selective androgen receptor modulators based on a series of 7H-[1,4]oxazino[3,2-g]quinolin-7-ones with improved in vivo activity". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. ج. 18 ع. 9: 2967–71. DOI:10.1016/j.bmcl.2008.03.062. PMID:18400499.
- ^ Ke HZ، Wang XN، O'Malley J، Lefker B، Thompson DD (2005). "Selective androgen receptor modulators--prospects for emerging therapy in osteoporosis?" (PDF). Journal of Musculoskeletal & Neuronal Interactions. ج. 5 ع. 4: 355. PMID:16340136. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2021-08-27.
- ^ "SARM for women". 2020. مؤرشف من الأصل في 2020-06-10.
{{استشهاد بخبر}}:|archive-date=/|archive-url=timestamp mismatch (مساعدة) - ^ Miller CP، Shomali M، Lyttle CR، O'Dea LS، Herendeen H، Gallacher K، Paquin D، Compton DR، Sahoo B، Kerrigan SA، Burge MS، Nickels M، Green JL، Katzenellenbogen JA، Tchesnokov A، Hattersley G (فبراير 2011). "Design, Synthesis, and Preclinical Characterization of the Selective Androgen Receptor Modulator (SARM) RAD140". ACS Medicinal Chemistry Letters. ج. 2 ع. 2: 124–9. DOI:10.1021/ml1002508. PMC:4018048. PMID:24900290.
