مستقبل التاخيكينين 1

من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
مستقبل التاخيكينين 1
معلومات عامة
صنف فرعي من
وُجد في الأصنوفة
الجين يُشفِر
الصبغي
التوجه الجيني
بداية المجموع المورثي
75046463[2]
75273590[2] عدل القيمة على Wikidata
نهاية المجموع المورثي
75426826[2]
75199520[2] عدل القيمة على Wikidata
الموضع الصبغوي
2p12[4] عدل القيمة على Wikidata
معرف هومولوجين
20288[4] عدل القيمة على Wikidata
يتماثل مع
تم التعبير عنه في

تعديل - تعديل مصدري - تعديل ويكي بياناتحول القالب

مستقبل التاخيكينين 1 (TACR1) المعروف أيضا باسم مستقبل 1 للتاخيكينين (NK1R) أو مستقبل المادة ب (SPR) هو عبارة عن مستقبل مزدوج بالبروتين ج الموجود في النظام العصبي المركزي والنظام العصبي المحيطي. كما أن الربيطة الداخلية لهذا المستقبل عبارة عن المادة ب على الرغم من أنه يوجد صلة بين التاخيكينينات الأخرى. ويتم إنتاج البروتين بواسطة جين TACR1.

الخصائص[عدل]

تنتمي التاخيكينينات لعائلة النيوروببتيدات التي تشترك في نفس منطقة النهاية الكربونية الهيدروفوبي مع تسلسل الحمض الأميني، حيث يمثل X الراسب الهيدروفوبي والذي يكون إما عطريًا أو أليفاتيًا متفرعًا من بيتا. وتختلف منطقة النهاية النِتْروجينِيَّة في الأنواع المختلفة للتاخيكينينات.[8][9][10]؛ وتشير لفظة التاخيكينين إلى البداية السريعة للفعل الناتج عن الببتيدات الموجودة في العضلات الملساء. ؛ وتعد المادة ب أكثر عناصر عائلة التاخيكينين تداولاً وقوة. وتعتبر ببتيد مكون من 11 راسب حمض أميني وفقًا لتسلسل [[الحمض الأميني أَرْجينين Arg-Pro-Lys-Pro-Gln-Gln-Phe-Phe-Gly-Leu-Met NH2.[8]؛ وترتبط المادة ب مع كل ثلاثة من مستقبلات التاخيكينين ولكنها ترتبط بشكل أقوى مع مستقبل NK1.[9]؛

يتكون مستقبل التاخيكينين NK1 [11] من 407 راسب حمض أميني، كما أن كتلة الجزيئية تساوي 58.000 .[8][12] من مستقبل NK1 مثل بقية مستقبلات التاخيكينين الأخرى والتي تتكون من سبعة نطاقات عبر غشائية (TM) هيدروفوبية مع ثلاث عُرَى بَرَّانيّة وثلاث جَوَّانية ونهايات نِتْروجينِيَّة ونهايات كربونية هيولية. وتمتلك العرى مواقع وظيفية تتضمن الحمضين الأمينيين السيستئين المتعلقين بجِسْر ثُنائِيّ السُّلْفيد، حَمْضُ الأسبارتيك-Arg-Tyr، المسؤول عن الربط بين الأريستين و Lys/Arg-Lys/Arg -X-Lys/Arg، والذي يتفاعل مع البروتين ج.

التوزيع والوظيفة[عدل]

يتواجد مستقبل NK1 في كلا الجهازين العصبي المركزي والعصبي المحيطي. ويظهر المستقبل في الخلايا العصبية وجذع الدماغ والخلايا الباطنية الوعائية والعضلات والأجهزة الهضمية والأجهزة التناسلية البولية والنسيج الرئوي والغدة الدرقية وأنواع مختلفة من خلايا الدم البيضاء.[11][13][10][12]؛ وتتصل عملية الربط بين المادة ب والمستقبل NK1 بنقل إشارات الإجهاد والألم وتقلص العضلات الملساء والالتهاب.[14] وقد تم تجربة مضادات مستقبل NK1 في الصُّداع النِّصْفِيّ والقيء والأمراض العقلية. وفي الحقيقة، قد ثبتت فاعلية ابريببتانت (aprepitant) في العديد من نماذج الفيزيولوجية المرضية للقلق والاكتئاب.[15] وكذلك بعض الأمراض التي يندرج فيها جهاز مستقبل NK1 مثل الربو والتهاب المفاصل الرثياني واضطرابات الجهاز الهضمي.[16]

Mechanism[عدل]

SP is synthesized by neurons and transported to synaptic vesicles; the release of SP is accomplished through the depolarizing action of calcium-dependent mechanisms.[8] When NK1 receptors are stimulated, they can generate various second messengers, which can trigger a wide range of effector mechanisms that regulate cellular excitability and function. One of those three well-defined, independent second messenger systems is stimulation, via phospholipase C, of phosphatidyl inositol, turnover leading to Ca mobilization from both intra- and extracellular sources. Second is the arachidonic acid mobilization via phospholipase A2 and third is the cAMP accumulation via stimulation of adenylate cyclase.[17] It has also been reported that SP elicits interleukin-1 (IL-1) production in macrophages, is known to sensitize neutrophils and enhance dopamine release in the substantia nigra region in cat brain. From spinal neurons, SP is known to evoke release of neurotransmitters like acetylcholine, histamine and GABA. It is also known to secrete catecholamines and play a role in the regulation of blood pressure and hypertension. Likewise, SP is known to bind to N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors by eliciting excitation with calcium ion influx, which further releases nitric oxide. Studies in frogs have shown that SP elicits the release of prostaglandin E2 and prostacyclin by the arachidonic acid pathway, which leads to an increase in corticosteroid output.[10]

In combination therapy, NK1 receptor antagonists appear to offer better control of delayed emesis and post-operative emesis than drug therapy without NK1 receptor antagonists. NK1 receptor antagonists block responses to a broader range of emetic stimuli than the established 5-HT3 antagonist treatments.[16] وأفادت التقارير بأن مضادات مستقبلات NK1 المركزية مثل CP-99994، تمنع القيء المستحثة بآبومُورْفين ولوبريميدين، حيث يؤثر المركبان على الآليات المركزية.[13]

الأهمية الإكلينيكية[عدل]

ويعد هذا المستقبل هدف دوائي جذابًا، خاصةً في حالة استخدامه كمسكن قوي ومضاد للاكتئاب.[18][19] وفي عام 2008 قامت دراسة بتعيينه كأحد المرشحين لمسببات لاضطراب ثنائي القطب.[20] وعلاوة على ذلك، فقد أعطت مضادات TACR1 الأمل في علاج إدمان المسكرات.[21] وفي النهاية، فإنه يمكن أن يكون لمضادات TACR1 دور كمضاد للقيء جديد من نوعه.amp;lt;ref name="pmid16514255">Jordan K (2006). "Neurokinin-1-receptor antagonists: a new approach in antiemetic therapy". Onkologie. ج. 29 ع. 1–2: 39–43. DOI:10.1159/000089800. PMID:16514255.</ref>

لجينات منتقاة[عدل]

تتم إتاحة العديد من اللجينات المختارة لمستقبل NK1 حيث تمت تجربة العديد منها كمضاد للقيء في الاستخدامات الإكلينيكيّة.

المحرضات[عدل]

  • GR-73632 - ناهضة قوية ومختارة, EC50 2nM, سلسلة عديدة الببتيد خماسية الحمض الأميني. CAS# 133156-06-6

المضادات[عدل]

  • أبريبيتانت
  • كاسوبيتانت
  • ايزلوبيتانت
  • فوسابريبيتانت
  • لينبيتانت
  • ماروبيتانت
  • فيستيبيتانت
  • L-733,060
  • L-741,671
  • L-742,694
  • RP-67580 - ناهضة قوية ومختارة, Ki 2.9nM, (3aR,7aR)-Octahydro-2-[1-imino-2-(2-methoxyphenyl)ethyl ]-7,7-diphenyl-4H-isoindol, CAS# 135911-02-3
  • RPR-100,893
  • CP-96345
  • CP-99994
  • GR-205,171
  • TAK-637
  • T-2328

انظر أيضًا[عدل]

  • مضاد مستقبل NK1
  • مستقبل التاخيكينين
  • اكتشاف وتطوير مضادات مستقبل التاخيكينين 1

المراجع[عدل]

  1. ^ مذكور في: Ensembl Release 87. معرف إنزمبل جين: ENSG00000115353. تاريخ النشر: ديسمبر 2016.
  2. ^ أ ب ت ث ج ح خ مذكور في: ensembl Release 106. معرف إنزمبل جين: ENSG00000115353.
  3. ^ مذكور في: يونيبروت. الوصول: 6 يوليو 2017. معرف يونيبروت: P25103. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية.
  4. ^ أ ب مذكور في: NCBI Gene. الوصول: 15 مايو 2022. معرف جين أنتريه: 6869.
  5. ^ أ ب ت مذكور في: HomoloGene build68. معرف هومولوجين: 20288. تاريخ النشر: 9 أبريل 2014.
  6. ^ أ ب "Orthologous MAtrix".
  7. ^ أ ب ت "Bgee". اطلع عليه بتاريخ 2022-04-20.
  8. ^ أ ب ت ث Ho، W. Z.؛ Douglas، S. D. (ديسمبر 2004). "Substance P and neurokinin-1 receptor modulation of HIV". Journal of Neuroimmunology. ج. 157 ع. 1&amp, ndash, 2: 48&amp, ndash, 55. DOI:10.1016/j.jneuroim.2004.08.022. PMID:15579279{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: postscript (link)
  9. ^ أ ب Page، N. M. (أغسطس 2005). "New challenges in the study of the mammalian Tachykinins". Peptides. ج. 26 ع. 8: 1356–1368. DOI:10.1016/j.peptides.2005.03.030. PMID:16042976{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: postscript (link)
  10. ^ أ ب ت Datar، P.؛ Srivastava، S.؛ Coutinho، E.؛ Govil، G. (2004). "Substance P: Structure, Function, and Therapeutics". Current Topics in Medicinal Chemistry. ج. 4 ع. 1: 75–103. DOI:10.2174/1568026043451636. PMID:14754378. مؤرشف من الأصل في 2020-10-31{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: postscript (link)
  11. ^ أ ب Satake، H.؛ Kawada، T. (أغسطس 2006). "Overview of the primary structure, tissue-distribution, and functions of tachykinins and their receptors". Current Drug Targets. ج. 7 ع. 8: 963&amp, ndash, 974. DOI:10.2174/138945006778019273. مؤرشف من الأصل في 2021-03-22{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: postscript (link)
  12. ^ أ ب Almeida، T. A.؛ Rojo، J.؛ Nieto، P. M.؛ Hernandez، FM؛ Martin، J. D.؛ Candenas، M. L.؛ Candenas، ML (أغسطس 2004). "Tachykinins and Tachykinins Receptors: Structure and Activity Relationships". Current Medicinal Chemistry. ج. 11 ع. 15: 2045–81. PMID:15279567. مؤرشف من الأصل في 2016-01-18. اطلع عليه بتاريخ 2021-07-23{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: postscript (link)
  13. ^ أ ب Saria، A. (يونيو 1999). "The Tachykinin NK1 receptor in the brain: pharmacology and putative functions". European Journal of Pharmacology. ج. 375 ع. 1&amp, ndash, 3: 51&amp, ndash, 60. DOI:10.1016/S0014-2999(99)00259-9. PMID:10443564{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: postscript (link)
  14. ^ Seto، S.؛ Tanioka، A.؛ Ikeda، M.؛ Izawa، S. (مارس 2005). "Design and synthesis of novel 9-substituted-7-aryl-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyrido(4,3-b)- and (2,3-b)-1,5-oxazocin-6-ones as NK1 antagonists". Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. ج. 15 ع. 5: 1479&amp, ndash, 1484. DOI:10.1016/j.bmcl.2004.12.091. PMID:15713411{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: postscript (link)
  15. ^ Quartara، L.؛ Altamura، M. (أغسطس 2006). "Tachykinin receptors antagonists: From research to clinic". Current Drug Targets. ج. 7 ع. 8: 975–992. DOI:10.2174/138945006778019381. PMID:16918326. مؤرشف من الأصل في 2016-01-18. اطلع عليه بتاريخ 2021-07-23{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: postscript (link)
  16. ^ أ ب Humphrey، J. M. (2003). "Medicinal Chemistry of Selective Neurokinin-1 Antagonists". Current Topics in Medicinal Chemistry. ج. 3 ع. 12: 1423&amp, ndash, 1435. DOI:10.2174/1568026033451925. PMID:12871173. مؤرشف من الأصل في 2020-10-31{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: postscript (link)
  17. ^ Quartara، L.؛ Maggi، C. A. (ديسمبر 1997). "The tachykinin NK1 receptor. Part I: Ligands and mechanisms of cellular activation". Neuropeptides. ج. 31 ع. 6: 537&amp, ndash, 563. DOI:10.1016/S0143-4179(97)90001-9{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: postscript (link)
  18. ^ Humphrey JM (2003). "Medicinal chemistry of selective neurokinin-1 antagonists". Current Topics in Medicinal Chemistry. ج. 3 ع. 12: 1423–1435. DOI:10.2174/1568026033451925. PMID:12871173.
  19. ^ Yu YJ, Arttamangkul S, Evans CJ, Williams JT, von Zastrow M (يناير 2009). "Neurokinin 1 receptors regulate morphine-induced endocytosis and desensitization of mu-opioid receptors in CNS neurons". Journal of Neuroscience. ج. 29 ع. 1: 222–233. DOI:10.1523/JNEUROSCI.4315-08.2009. PMC:2775560. PMID:19129399.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  20. ^ Perlis RH, Purcell S, Fagerness J, Kirby A, Petryshen TL, Fan J, Sklar P (يناير 2008). "Family-based association study of lithium-related and other candidate genes in bipolar disorder". Arch. Gen. Psychiatry. ج. 65 ع. 1: 53–61. DOI:10.1001/archgenpsychiatry.2007.15. PMID:18180429.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  21. ^ George DT, Gilman J, Hersh J, Thorsell A, Herion D, Geyer C, Peng X, Kielbasa W, Rawlings R, Brandt JE, Gehlert DR, Tauscher JT, Hunt SP, Hommer D, Heilig M (مارس 2008). "Neurokinin 1 receptor antagonism as a possible therapy for alcoholism". Science. ج. 319 ع. 5869: 1536–1539. DOI:10.1126/science.1153813. PMID:18276852.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)

كتابات أخرى[عدل]

| citations =

وصلات خارجية[عدل]

مجلوبة من «https://ar.wikipedia.org/w/index.php?title=مستقبل_التاخيكينين_1&oldid=64994903»